春节期间,家家户户阖家团圆,亲朋好友的聚会,吃喝玩乐,欢快热闹。与此同时,也免不了“遭遇”饮酒过量、饮食不规律、不健康的情况,最终导致我们身体里“默默无闻”的肝脏承受这一切。
那么,是时候认识一下“守护”肝脏健康的秘密武器——间充质干细胞!
01
肝脏无法承受的“痛”
肝脏,是人体最大的实质性脏器,重2-3斤。它在人的代谢、胆汁生成、解*、凝血、免疫、热量产生及水与电解质的调节中均起着重要作用,在肝脏中发生的化学反应多达种以上,因此,肝脏被誉为人体内的“巨型化工厂”。
然而,由于饮酒、饮食油腻、病*、细菌、药物、自身免疫因素等会使肝脏细胞受到破坏,肝脏功能受损,易生成酒精性肝炎、脂肪性肝炎、病*性肝炎等肝炎疾病。
其中,“肝衰竭”俗称重症肝炎或重症肝病,肝衰竭具有非常高的死亡率,自然死亡率可达60%。肝移植是公认的治疗肝衰竭最为有效的方法,但供体紧缺、移植后免疫排斥及高额费用限制其广泛应用,人工肝只能暂时性替代肝脏功能。
干细胞技术的问世,为肝病患者带来了新希望。干细胞被营为"生命的种子”,是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞,具有免疫调节和靶向干预作用。目前,在干预肝衰竭的干细胞种类中,间充质干细胞为热点研究方向。
02
干细胞修复肝损伤的原理
间充质干细胞具备增殖分化能力强、免疫原性低、基因稳定性好、活性高、数量丰富、易取材制备、易规模化生产等优势。
间充质干细胞修复肝损伤的原理机制主要有以下几点:
1
分化再生为肝细胞
肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为肝细胞或肝样细胞,代替受损的肝细胞功能。
2
分泌细胞因子,改善肝内微环境
干细胞可以分泌一系列复杂的细胞因子,促进肝再生,改善肝内微环境,减少肝细胞凋亡。
3
抗纤维化
慢性肝损伤导致的肝纤维化是肝功能最终走向衰竭的重要因素。干细胞可通过高表达基质金属蛋白酶,降解细胞外基质,从而降低肝纤维化的发生。
4
免疫调节
干细胞具有维护免疫系统平衡的作用,可以降低促炎因子的浓度,并抑制淋巴细胞的增殖和NKT的激活,从而达到下调炎症反应的目的。
03
干细胞修复肝损伤的三大优势
1
生存率提高
研究者们多项临床研究显示,干细胞技术对提高肝衰竭患者生存率优越性。对43例肝衰竭患者进行80周随访。随访结束时干细胞干预组生存率明显高于对照组,且在4W、12W、24W分别提高了41.9%、24.3%、24.3%;
对例患者随访24周,干细胞干预组4周时生存率为%,12周时83.9%,24周时73.2%,与对照组相比分别提高了22.2%,19.3%,17.6%。两项研究均显示干细胞干预可明显降低短期衰亡率(10%)。
2
肝功能改善明显
同时发现,已应用干细胞技术干预的43名终末期肝病患者,干预4周后患者肝功改善显著,乏力、纳差等症状缓解,未发现不良反应或严重副反应。另有多项临床研究也证干细胞干预后ALT、AST、TBiL、MELD评分等均有不同程度降低及ALB改善。
近期研究也发现干细胞对肝细胞具有营养支持作用,能实现自我更新及入胞。
3
安全性很好
干细胞技术免疫原性较低,避免了激发病人免疫反应及加重全身炎症反应恶性循环,同时可取材于异体骨髓、脂肪组织等,对患者而言取材方便且安全,无感染、出血、过敏等风险研究报道。
尚无研究报道肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎、静脉曲张破裂出血等相关副反应。
04
干细胞修复肝损伤的
最新临床研究
年12月,福建医院干细胞临床研究机构及肝内科申报的干细胞临床研究项目“一项评价脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效性和安全性的前瞻性临床对照研究”通过国家卫健委及国家药监局审查并获得备案。该项目是该院首个获批的干细胞临床研究项目,也是福建省内首个治疗肝硬化的干细胞临床研究项目。
启动会主要围绕干细胞制剂的院内质量控制及项目研究方案进行培训、会上研究团队对临床项目实施和操作流程中的要点难点进行了讨论交流。
据悉,该项目的启动实施将为干细胞干预失代偿期肝硬化提供更多循证医学证据,为后续开展更多适应症的干细胞临床研究奠定了坚实基础,将进一步推动福建省干细胞临床研究的发展及成果转化应用,为人民群众健康提供更加坚实的保障。
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小结与展望
干细胞技术作为肝脏疾病新的干预手段受到广泛的