癌症目前已成为我国居民的主要死亡病因,且其发病率和死亡率还在不断攀升。据国际癌症研究机构数据显示:我国年有约万例新发癌症病例和万例癌症死亡病例,分别占全球新发癌症病例的24%和癌症死亡病例的30%。并且,我国癌症的整体5年生存率与美国相比有较大差距(40%比67%),主要原因是我国大部分癌症患者在确诊时已属中晚期,五年生存率较低,而在癌症Ⅰ、Ⅱ期发现治疗可以大大提高五年生存率。因此早筛、早诊、早治是提高癌症患者生存率的关键。
液体活检是通过检测癌细胞在生长、坏死、凋亡的过程中,释放到体液中的癌症信号,从而可以发现早期癌症的一种技术。一般而言,液体活检的肿瘤来源生物标志物主要包括循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体、微小核糖核酸(miRNA)等,不同技术类型具有不同的检测特点。
传统癌症早筛、早诊的困局也随着液体活检技术的发展被打破,产生了突破性的进展。
传统癌症筛查的局限性
目前,传统肿瘤筛查技术主要为医学影像学检查、肿瘤标志物检测以及组织活检。
医学影像检查是癌症筛查必不可少的一部分。但是早期的肿瘤体积较小,即使影像学检查也无法检测到。并且拍摄时还伴随着一定的放射性危害。
肿瘤标志物检测通过对血液中的肿瘤标志蛋白进行检测从而预判肿瘤发生。但是这种检测的特异性和灵敏度都较低,可能会出现假阴性的检测结果来误导患者从而延误治疗。
组织活检从患者体内提取病变组织并进行病理学检查。组织活检入侵性强,创伤大,患者很难接受。步骤繁琐,同时有加大癌症转移的风险。
液体活检优势
液体活检有着快速、实施便捷、侵入性小等优点。
取样方便灵活:
与组织活检相比。液体活检最大的优势就是无创,对位置要求很低,操作性简单,更容易被患者接受。
半衰期短:
液体活检标志物的半衰期都很短,时效性较强。
发现临床未发现/未确定的肿瘤组织:
肿瘤细胞释放的DNA片段或外泌体等,可以通过液体活检来进行肿瘤的早期筛查和复发风险预测等。当传统癌症早筛技术无法判断时,液体活检技术或许可以分辨出来。
克服组织异质性:
传统的组织活检,是只能取病变组织来进行检测,存在局限性。而液体活检可以取来自全身的循环DNA分子上,在理论上更全面,异质性偏差更低。
液体活检的主流研究方向
外周血游离DNA(Cell-freeDNA)是液体活检中最应用广泛的分析指标。采用的分析技术手段包括染色体开放区间、循环肿瘤DNA(CirculatingTumorDNA,ctDNA)突变、DNA片段化(Fragment)及DNA甲基化(Methylation)等。cfDNA是游离于细胞外的DNA,即包含了ctDNA也包括来自于正常细胞的DNA碎片。例如,脑脊液、唾液、尿液、胸腔和腹腔积液、粪便等,都是cfDNA的潜在来源,上述样本经cfDNA富集可用于不同类型癌症的检测。
液体活检技术在肿瘤全周期的多种用途
癌症早筛:相比于传统的癌症筛查,液体活检可以在早期更灵敏的检测出癌症。
伴随诊断:用液体活检技术可以更灵敏的找到特异性位点进行靶向治疗,进行指导用药和合理治疗方案的制定。
耐药性检测:检测癌症治疗过程中产生的耐药性机制。
MRD检测:检测疾病最小残留灶或治疗后残留病灶。
复发/疗效检测:评估癌症复发几率和确定治疗效果。
总结
近些年来,随着医疗技术的发展和大众对身体健康