当前，细菌耐药问题已经构成了全球的重大公共健康威胁，我国革兰阴性菌耐药形势严峻，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）增长趋势尤为迅速。对于这类治疗选择有限的“超级细菌”，临床迫切需要新的、有效的手段。基于迫切的临床需求，头孢他啶/阿维巴坦（思福妥?）被国家药品审评中心列为优先审评品种，并于年5月21日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。
为使头孢他啶/阿维巴坦更早地惠及中国患者，指导我国临床治疗更好地使用最新治疗药物，现邀请我国呼吸、感染、重症、移植、血液等多领域专家，共同围绕当前疾病现状、抗菌药物合理使用、为临床患者带来的获益等多方面内容发表各自观点。本文整理医院抗生素研究所王明贵教授的采访精华内容如下，从抗生素研究领域专家的角度，解析国内抗CRE感染药物现状，展望新型药物上市带来的希望。
碳青霉烯耐药菌感染治疗方案有限，抗CRE感染国内面临更多挑战目前国内针对碳青霉烯耐药菌感染的治疗手段和药物选择十分有限。多粘菌素在国外已被作为抗碳青霉烯耐药菌感染的常规药物，但在我国的应用尚未常态化。替加环素是国际上应用最多的抗CRE感染药物，但也存在其局限性。替加环素是新型四环素类抗生素，剂量不宜太大，易增加肝脏不良反应，目前推荐为50mg/12h，对疗效有一定限制。多粘菌素和替加环素均需联合其他药物同时使用，以优化疗效。磷霉素抗菌活性相对较弱，故使用剂量较大。CRE感染患者多存在其他基础疾病或病理状态，如高血钠、心功能不全、肾功能不全等，增加了磷霉素给药风险，限制了用药剂量，且磷霉素平均敏感率仅为40%~50%，仍有约半数患者对磷霉素不敏感。
氨基糖苷类抗生素在老年或肾功能不全的患者使用较受限，且药物组织浓度较低。抗CRE感染时，氨基糖苷类抗生素仍常与亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素联合应用，但先决条件为最低抑菌浓度（MIC）须≤8mg/L；与多粘菌素联合使用时，MIC可为16mg/L或32mg/L；1/3至1/2的耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌（CRKP）对碳青霉烯类抗生素的MIC≤8mg/L，但大多数耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌（CRPA）对碳青霉烯类抗生素的MIC均很高，氨基糖苷类抗生素与碳青霉烯类抗生素联合应用较少。总体而言，目前国内抗碳青霉烯耐药感染的药物选择还很少。
广谱抑酶，独特覆盖，
头孢他啶/阿维巴坦有望开启
国内抗CRE感染新局面
相信中国临床医生对头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市期待已久，同时相信该药物将对中国临床抗CRE感染治疗困难的现状带来一定改善和帮助。阿维巴坦作为酶抑制剂，相较于已上市的β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、他唑巴坦，抑酶谱更广泛，对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著，这是头孢他啶/阿维巴坦的主要创新点之一。阿维巴坦是首个覆盖肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)的酶抑制剂，KPC是CRKP分泌的最常见的酶（占70%以上），理论上而言，产KPC的CRKP均对头孢他啶/阿维巴坦敏感。头孢他啶是杀菌药物，而多粘菌素、替加环素均为抑菌药物，且后两者单用极易发生耐药。理论上，头孢他啶/阿维巴坦发生耐药的几率更低，不良反应较少，对患者脏器功能要求更低，应用范围更广泛。
一项比较头孢他啶/阿维巴坦和多粘菌素的大型前瞻性研究结果显示：头孢他啶/阿维巴坦组患者抗CRE感染的有效率高于多粘菌素组，住院期间死亡率低于多粘菌素组。药物经济学方面，因CRE感染患者治疗药物选择极其有限，治疗失败率和死亡率均很高，治疗反应慢，疗程长，疾病负担重，多粘菌素目前在国内价格仍较高，相信头孢他啶/阿维巴坦能缩短患者住院时间，进而减少相关医疗费用，且适用范围更广泛。
国内外指南广泛推荐应用，头孢他啶/阿维巴坦“大有可为”目前国际指南对头孢他啶/阿维巴坦推荐应用在复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）、多重耐药菌（MDR）感染、粒细胞缺乏伴发热、器官移植手术后MDR感染，部分国家还批准了尿路感染（国内尚未获批），但NMPA批准的适应证还包括了在治疗方案选择有限的成人患者中对头孢他啶/阿维巴坦敏感的革兰阴性菌（肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）感染，这就拓宽了应用范围，不局限于具体脏器，可根据耐药菌感染部位选用。因此，指南推荐也主要遵循细菌种类，如CRE感染。国内指南与共识对头孢他啶/阿维巴坦已有推荐，包括广泛耐药的革兰阴性杆菌（XDR-GNB）、HAP、VAP、器官移植手术后MDR感染等。
专家寄语中国临床医生对头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市期待已久，相信其上市后，将为治疗CRE感染提供有力武器，拯救更多广泛耐药菌感染、治疗选择有限的患者。
专家介绍
王明贵教授医院
主任医师、教授，博士生导师，医院抗生素研究所所长。美国哈佛医学院博士后。中国医药教育协会感染疾病专业委员会副主任委员；中国药学会药物临床评价研究专业委员会副主任委员；上海市医学会感染与化疗专科分会前主任委员；上海市医学领*人才；上海市优秀学科带头人；全球华人临床微生物暨感染学会理事。《中华传染病杂志》《中国感染与化疗杂志》等13本杂志编委，其中6本为英文国际刊物。
擅长感染性疾病，尤其是各类细菌及真菌感染的诊治及抗菌药物的合理应用。科研方向为细菌耐药性及耐药机制研究。作为项目负责人承担科研项目：国家科技部“”项目（首席研究者）、“”项目2项、国家自然科学基金重大国际合作项目1项及国家自然科学基金面上项目3项等。发表论文余篇，其中SCI收录46篇。发表的相关研究论文被国际刊物引用次，单篇最高被引次。发表国际会议论文摘要37篇，在大型国际会议上作特邀专题演讲10次、论文口头交流4次。“细菌对喹诺酮类的质粒介导耐药机制及其耐药性的防治策略”年获国家教育部科技进步一等奖（第一完成人），另获中华医学科技奖、上海市科技进步奖及上海医学科技奖各1项（第一完成人）。
备注：访谈视频拍摄于年8月，头孢他啶/阿维巴坦已于年9月在中国上市
编辑整理｜中国医学论坛报清扬
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