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TUhjnbcbe - 2020/12/24 19:20:00

细菌耐药是全球性公共卫生问题,严重威胁人类健康,临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境。新型抗生素头孢他啶/阿维巴坦(思福妥)自年5月在国内上市以来,以其广谱、高效、安全的特性为耐药革兰阴性菌感染治疗提供了新的有力武器。近日,“辉瑞第二届耐药革兰阴性菌论坛”成功举行,大会隆重邀请到钟南山院士、李兰娟院士、郑树森院士等众多领域内顶级大咖,群星汇聚,13城联动,与会学者就耐药菌诊治现状、新共识、新证据、新经验进行了广泛且深入的交流探讨。

会议期间,本刊特邀浙江大学医院俞云松教授和医院抗生素研究所王明贵教授,介绍我国耐药菌感染诊治的难点所在,分享头孢他啶/阿维巴坦应用体会,并就耐药菌感染多学科综合管理(MDT)的意义与临床实践分享了宝贵经验。以下整理访谈精粹,以飨读者。

俞云松教授

博士,特聘医师,教授,博士研究生导师

浙江大学医院副院长,感染科主任

中国医药教育协会感染疾病专业委员会候任主任委员

中华医学会细菌感染与耐药防治专业委员会副主任委员

浙江省微生物技术和生物信息重点实验室主任

中华医学会感染病专业委员会常务委员

医院感染控制专业委员会常务委员

医院感染控制专业委员会主任委员

浙江省医学会感染病专业委员会副主任委员

俞云松教授专访视频

耐药菌感染形势严峻,诸多难题亟待解决

据世界卫生组织(WHO)一项调查显示,如果不采取有效措施,到年全球每年将有近千万人死于耐药菌感染。目前,全球领域内同道正采取多种手段控制耐药菌感染,加强抗生素的合理应用。碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染是目前面临的最大挑战,对其治疗,主要有替加环素、多粘菌素和去年刚刚上市的头孢他啶/阿维巴坦可供选择,但在临床应用这三种药物时仍有诸多难题需要面对。

对于CRO医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎(VAP)来说,多粘菌素在肺部浓度较低,静脉用药时还需要雾化增加药物浓度。头孢他啶/阿维巴坦在肺部的浓度相较于其他器官也较低,因此应用时也需适当提高剂量。替加环素对绿脓杆菌无效,其肺部药物浓度虽然不低,但由于我国碳青霉烯类药物最低抑菌浓度(MIC)较高,因此治疗HAP和VAP时需要保持较高的用药剂量。

对于产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)的碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染,头孢他啶/阿维巴坦的有效性更佳,安全性更好,但对于耐药菌是产KPC型还是产金属酶型,目前的诊断速度还有待提高。对于产金属酶型的CRE感染,目前只有替加环素和多粘菌素可选,头孢他啶/阿维巴坦需要联合氨曲南,对此类感染临床仍然期待新药物。

CRKP血流感染探索不止,头孢他啶/阿维巴坦成为临床良好新选择

最早学界对于CRE、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染认识不足,国外推荐采用高剂量碳青霉烯类抗菌药物、延长输注时间来应对这一难题,但我国患者却表现出较高病死率,30天生存率只有20%~30%,即使有了多粘菌素和替加环素,临床上仍然没有形成成熟的治疗方案,CRKP血流感染的30天生存率仅提升至40%左右。近两年,杭州市5家医院联手开展耐药菌感染方案探索,以多粘菌素联合替加环素方案使得CRKP血流感染的30天生存率提升至80%。

自头孢他啶/阿维巴坦于年上市后,从目前有限的病例来看,对于产KPC的CRKP血流感染,30天生存率可达到90%以上,这一结果十分令人欣慰。由于该药是β-内酰胺抗生素酶抑制剂的复方制剂,不良反应少,更使得头孢他啶/阿维巴坦成为目前临床上非常出色的抗菌药之选。

CRE筛查意义重大,去定植需综合考虑多因素

本院重症医学科曾针对患者、医护人员和环境开展了长达半年的CRE筛查工作,结果突显耐药菌院内感染问题的严峻性和重要性。CRE筛查一方面可以促使医务人员及时采取院感防控措施,医院环境内播散,另一方面也可以提前进行药敏试验,在之后发生耐药菌感染时及时制定出合理的抗感染治疗方案,这对于改善患者预后意义重大。目前经验来看,肠道CRO定植患者如果在放化疗过程中出现血流感染,其感染病原体与筛查拿到的CRO植株符合率高达85%~90%,这一数据足以显示筛查工作的价值。

关于定植与感染的关系,意大利学者曾开展过一项研究,根据患者是否进ICU、是否有腹腔侵袭性操作、是否有定植、是否放化疗等标准制定出一套评分系统,即“GRS评分”。研究显示,GRS评分大于7分,大约85%有定植的患者会出现继发、移位感染。GRS评分大于8分,患者病死率将大幅提高。GRS评分大于12分,几乎所有患者都会发生感染,此类患者需要进行去定植。

至于去定植的具体方案,目前临床上尚无理想手段。国外曾尝试过口服高剂量庆大霉素、粪菌移植等手段,虽有一定效果,但均不尽如人意。国内学者应用植物乳杆菌在动物试验中取得了较好结果,未来还需进一步探索更多去定植方案。

耐药菌诊治MDT理念备受
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