病例简介
肝功能不全与腹腔积液以及腹腔感染均互作因果关系，最后会使得多个器官功能衰竭。然而，腹腔真菌感染，尤其是念珠菌感染，在危重症患者中较常见。肝功能不全合并腹腔感染相关高龄患者在药动学乃至药效学参数上的改变，使得选择抗真菌药物时存在很大难度。该病例主要探讨一例肝功能不全合并腹腔感染患者抗真菌治疗方案分析。药师通过查阅文献，根据患者真菌培养和药敏试验结果以及结合患者肝功能不全的疾病特点及抗真菌药物的药动学特点，从保护肝功能方面入手提出合理的用药安全建议。根据年IDSA《念珠菌病临床实践指南》中推荐腹腔内念珠菌治疗的初始方案是棘白菌素类。该患者使用棘白霉素类卡泊芬净进行抗真菌治疗，卡泊芬净实际上由发酵产物所合成的，是脂肽化合物，具有半合成特征，能抑制真菌细胞壁β-（1，3）-D-葡聚糖合成酶破坏真菌细胞壁，使细胞内外渗透压失衡，致其菌体裂解、死亡而发挥抗菌作用。卡泊芬净由于分子量大且口服给药的方式生物利用度十分低，所以选择静脉给药。当其静脉注射给药以后，血浆蛋白结合率高达97%，可广泛分布于肝、肾、肺、脾等组织。患者年龄越长，在机体内部P数量会变少、且活性也低下，对诱导亦或控制药酶效果的反应会越弱。所以，不管是药物本身代谢问题还是通过肝脏代谢掉灭活的药物，其能力均表现为下降而药物血浆、药物浓度却表现为升高，为此药理作用是相当明显的，随着药物t1/2的增加，会降低代谢清除率，相应的药理效应增强。卡泊芬净药物产生的不良反应主要是：肝功能异常、皮疹、腹部不适伴恶心、瘙痒、头痛等。假如患者产生的不良反应特别大，便需要就医处理，其医生会按照产生的不良反应具体程度告知是否有必要持续运用本药物，亦或选换其他药物进行治疗。若是不良反应不是很严重，经适当的处理后，仍可以继续选用本药物完成持续性治疗。该药在肝功能不全患者中应根据情况调整剂量，如轻度肝功能不全不需要更改剂量，针对中度肝功能不全需首次剂量70mg/d、然后调为35mg/d，针对重度肝功能不全治疗使用剂量还没总结出有益的明确经验。该患者中度肝功能不全可考虑首剂70mg后35mg的剂量完成抗真菌治疗。这种药物具有浓度依赖性，会产生长效抗真菌后效应，因此1次/d。此药物在使用过程中需注意：对于卡泊芬净表现出过敏的患者禁止使用；存在重度肝功能不全的患者也要禁用。文献详情
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