节目开头，我非常兴奋的和大家分享一个好消息！短短两周，因为你们积极的转发和分享，听众已经从人上升到人了，这都是因为你们的努力！在前两周的节目中，我提到希望大家能把节目推荐给江苏以外的朋友，我们已经进入了上海、北京、广州、西安、大连等等大城市了。
节目收听次数最多的是心脏、呼吸、消化，谢谢心脏科的朋友们！谢谢呼吸科的朋友们！谢谢消化科的朋友们！现在新的问题又来了，收听次数最少的是血液科、妇产科和儿科。我仔细回顾了一下这些收听最少的学科内容，觉得在文章的质量和筛选上应该没有任何问题，已有的听众反映也很好；我觉得这还是因为我的朋友圈里这些科室的朋友太少，所以增长的基数很低。这一周，我又要麻烦大家帮帮我啦，请心脏、呼吸、消化科的朋友帮我向你们的血液、妇产、儿科的同事们推荐JournalClub。
还是那句话：宣传的成功与否，完全仰赖于你们的努力。我负责把节目做好，你负责把节目推出去！两周后，希望我能给大家带来好消息！
呼吸重症星期二
PULMONOLGYTUESDAY
EPISODE82
FDA新型头孢菌素类抗生素治疗肺炎
EurRespirJ根据超声心动图指标的肺动脉高压风险分层
SciRep癌胚抗原表达模式与肺癌进展的关系
EurHeartJCOPD合并心血管疾病患者使用β受体阻滞剂的预后
AmJRespirCritCareMed需要有创机械通气的COVID-19患者的病死率
头孢替罗（cefiderocol）
头孢替罗（cefiderocol）是一种新型的头孢菌素类抗生素，它的作用就像特洛伊木马一样。这种药物起着铁载体的作用，与三价铁结合，利用细菌对铁的需求来穿透革兰氏阴性病原体的外细胞膜。年11月FDA批准其用于治疗复杂性尿路感染，这个部分在《67期泌尿星期三》中介绍；年8月FDA批准其用于治疗院内获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎。
《APEKS-NP研究：头孢替罗与美罗培南治疗革兰氏阴性菌感染的肺炎的疗效比较》LancetInfectiousDiseases，年10月(1)
研究旨在比较头孢替罗与大剂量、长程美罗培南静脉用药治疗耐多药革兰氏阴性菌引起的、医院获得性肺炎的疗效。这项国际多中心、随机双盲、平行组、3期、非劣效性试验，纳入呼吸机相关性肺炎、或院内感染的、革兰氏阴性菌肺炎患者共人。包括肺炎克雷伯菌32%、铜绿假单胞菌16%、鲍曼不动杆菌16%和大肠杆菌14%。随机分入头孢替罗2gq8hivgtt、或美罗培南2gq8hivgtt，持续7～14天；所有患者接受开放标签利奈唑胺mgq12hivgtt，至少5天。参与者中60%接受机械通气，68%在随机分组时住在ICU。
第14天全因死亡率，头孢替罗组为12.4%，美罗培南组为11.6%（非劣效性假设P=0.）。头孢地罗组88%、美罗培南组86%的患者报告了治疗紧急不良事件，最常见的是尿路感染和低钾血症。两组中均有1%的患者因为药物相关的不良事件而停止了研究。
结论：就革兰氏阴性菌引起的、医院获得性肺炎的治疗而言，第14天的全因死亡率头孢替罗并不劣于大剂量、长程美罗培南治疗，耐受性相似。头孢替罗是治疗院内获得性肺炎的潜在选择，包括由耐多药革兰氏阴性菌引起的肺炎。
囊性纤维化
囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）是一种功能失调的囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）的常染色体隐性遗传所致，高达90%是由于CFTR基因中Phedel突变所致，白种人中最常见。主要症状和体征包括持续肺部感染、胰腺功能不全和汗液氯化物水平上升高。肺部疾病是囊性纤维化患者发病和死亡的首要原因。
囊性纤维化相关肺病的内科治疗包括：CFTR调节剂（药物选择取决于CFTR突变类型和年龄），促进气道分泌物排出（吸入α-链道酶、吸入高渗盐水、吸入N-乙酰半胱氨酸），支气管扩张剂，吸入性糖皮质激素，抗炎治疗。
《基于人群的横断面研究：囊性纤维化突变CFTRPhedel携带者在一般人群中的发病率和死亡率》EuropeanRespiratoryJournal，年9月(2)
研究旨在检验CFTRPhedel携带者在一般人群中的发病率和死亡率。研究抽取名、年龄20-岁的、丹麦白种CFTRPhedel突变（rs）进行基因检测，97%为突变基因非携带者，3%为突变基因携带者。
在长达15年的随访中，对支气管扩张、肺癌、肺炎、慢性鼻窦炎、气道出血、自发性气胸、呼吸衰竭、急性和慢性胰腺炎、肝硬化、肠梗阻、胃癌和结肠直肠癌以及男性不育症的总体生存率和风险进行了前瞻性评估。携带者和非携带者的总生存率相似。经多变量调整后，突变基因携带者的慢性支气管炎风险升高，风险比为1.31；支气管扩张风险升高，风险比为1.88，；肺癌风险升高，风险比1.52。
结论：突变基因携带者与非携带者在肺功能或任何其他发病结果方面没有区别、寿命正常，但患慢性支气管炎、支气管扩张和肺癌的风险增加。
《TORPEDO-CF研究：静脉和口服抗生素根除囊性纤维化中的铜绿假单胞菌》LancetRespiratoryMedicine，年9月(3)
肺部铜绿假单胞菌慢行感染是囊性纤维化患者死亡重要原因之一，及时使用抗生素可以根除感染。本试验的目的是比较静脉注射头孢他啶和妥布霉素，与口服环丙沙星根除铜绿假单胞菌的有效性和安全性。这项国际、多中心、平行组、开放标签、随机对照试验中，纳入了例囊性纤维化的患者，随机分入静脉用药组（头孢他啶和妥布霉素14天）和口服抗生素组（环丙沙星12周）。
在3个月时根除铜绿假单胞菌，并在15个月时保持无感染的患者比例，在静脉注射组为44%，口服抗生素组为52%，组间差异无统计学意义。两组的严重不良事件发生率均为8%。
结论：与口服治疗相比，静脉注射抗生素在囊性纤维化患者中并不能更有效的持续根除铜绿假单胞菌，且更昂贵。
《回顾性队列研究：长期使用阿奇霉素治疗囊性纤维化与肺部预后相关》AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine，年2月(4)
短期对照临床试验提示使用阿奇霉素治疗囊性纤维化可以减少肺部疾病加重，FEV1改善，长期影响尚不清楚。该研究旨在评价长期使用阿奇霉素患者的肺部预后，并长期吸入妥布霉素或氨曲南患者中联合使用阿奇霉素的疗效。这项回顾性队列研究使用了美国囊性纤维化基金会患者登记数据。
在3年的随访中，使用阿奇霉素的铜绿假单胞菌阳性的患者中，FEV1%预测每年下降比对照组少了40%；铜绿假单胞菌阴性的患者中没有差异。吸入妥布霉素联合阿奇霉素的患者FEV1%的预测每年下降-0.16，与不使用者相比无统计学差异；而吸入氨曲南联合阿奇霉素的患者FEV1%的预测每年下降平均为0.49%，与对照组相比也没有统计学意义。
结论：铜绿假单胞菌阳性的患者，长期使用阿奇霉素可以延缓肺功能下降。
《真实世界的研究：鲁玛卡托-依伐卡托治疗囊性纤维化的安全性和有效性》AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine，年1月(5)
鲁玛卡托-依伐卡托（Lumacaftor-Ivacaftor）是一种囊性纤维化跨膜电导（CFTR）调节剂组成的复方制剂，年被FDA批准用于Phedel突变纯合子的、囊性纤维化患者。该研究旨在评价真实世界中评估鲁玛卡托-依伐卡托在≥12岁的青少年和≥18岁的成人患者中的安全性和有效性。研究共纳入名青少年和名成人患者。
18.2%中断治疗，其中约一半是因为呼吸系统不良事件。在多变量回归分析中，与停药率增加相关的因素包括：成年患者、预测FEV1≤40%，以及鲁玛卡托-依伐卡托启动前一年内静脉抗生素使用。持续给予鲁玛卡托的患者预测FEV1绝对值增加+3.67%，BMI增加+0.73kg/m2，静脉抗生素疗程减少35%。停止治疗的患者预测FEV1显著下降，BMI没有改善，静脉抗生素疗程也没有减少。
结论：在接受鲁玛卡托-依伐卡托治疗的患者中，肺部疾病和营养状况改善；停用通常是由于不良事件，临床恶化的风险很高。
肺动脉高压
肺高压的特征是肺动脉压升高，静息时平均≥20mmHg，肺血管阻力（PVR）≥3Wood单位。WHO将肺高压分为5型：1型，肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）；2型，左心疾病导致的肺高压；3型，慢性肺病/低氧血症导致的肺高压；4型，肺动脉阻塞导致的肺高压；5型，多因素机制导致的肺高压。肺动脉高压特指1型肺高压，包括特发性肺动脉高压、遗传性肺动脉高压、肺小动脉病变所致的肺动脉高压（如结缔组织病、HIV感染、门静脉高压、先天性心脏病、血吸虫病或某些药物）。
《观察性研究：左心衰竭的生物标志物作为肺动脉高压患者生存的预测因子》Chest，年7月(6)
左心衰的生物标志物包括可溶性致瘤抑制因子2（ST2），半乳凝素3（Gal3）和N-末端脑利钠肽原（NT-proBNP）。该研究的目的是评价左心衰的生物标志物和肺动脉高压患者的疾病严重程度和生存率之间的关系。研究纳入名肺动脉高压患者。
较高的ST2和NT-proBNP与较高的肺动脉压和血管阻力、较低的6分钟步行距离有关。较高的ST2和NT-proBNP水平与死亡风险增加相关（危险比分别为2.79和1.84，P0.)。
结论：ST2和NT-proBNP是肺动脉高压中较强的无创预后标志物。
《回顾性队列研究：肺动脉高压患者的肺血管阻力和临床结果》LancetRespiratoryMedicine，年9月(7)
在肺动脉高压亚组中，肺血管阻力（PVR）升高≥3·0Wood单位与不良预后有关。研究旨在分析肺动脉高压中肺动脉血管阻力和不良临床结果之间的关系。
这项回顾性队列研究，纳入了接受右心导管检查的、例的患者数据，96·7%男性，平均年龄66·5岁，中位随访天，其中57%有心衰病史、33%有COPD，着重分析了平均肺动脉压≥19mmHg的、肺动脉高压的例患者的数据。与肺血管阻力1.0Wood单位的患者相比，肺血管阻力增加至2.2Wood单位时，患者全因死亡风险显著升高。平均肺动脉压≥19mmHg、肺动脉楔压15mmHg的患者中，肺血管阻力2.2Wood单位与2.2Wood单位相比，死亡风险比为1·71（P0·0）、心力衰竭患者住院风险比1·27（P=0·0）。
验证队列包括例患者数据，50·3%男性，中位年龄60·4岁，中位随访天，纳入了平均肺动脉压≥19mmHg的例患者，49·4%男性。平均肺动脉压≥19mmHg、肺血管阻力≥2·2Wood单位、肺动脉楔压≤15mmHg的患者的调整死亡风险比为1·81（P=0·0)。
结论：在接受右心导管检查的、肺动脉压升高的患者中，肺血管阻力2.2Wood单位为界点，患者死亡和心力衰竭的风险连续升高。
《风险评分：综合超声心动图指标的肺动脉高压危险分层法》EuropeanRespiratoryJournal，年9月(8)
超声心动图目前还不能作为肺动脉高压治疗目标的一个组成部分提供足够的预后信息。研究旨在使用合并右心功能的多个参数以提高其对预后的预测价值。研究收集了7项观察性研究，共名患者的数据，平均年龄52岁，64.8%为女性。
根据超声心动图测量结果，将患者分为三组，代表右心室功能障碍的进展程度。1组（低风险）：三尖瓣环状收缩期位移（TAPSE）正常、三尖瓣反流不明显；2组（中风险）：小静脉收缩正常、显著三尖瓣返流或小静脉收缩受损、下腔静脉不扩张；3组（高危组）：三尖瓣环状收缩期位移异常和下腔静脉扩张。低风险组的5年累计生存率为82%，中风险组为63%，高风险组为43%（P均0.）。包括其他参数，如右心房面积和心包积液，没有提供额外的预后价值。
结论：综合三尖瓣环状收缩期位移、三尖瓣返流和下腔静脉的超声心动图方法在对肺动脉高压患者全因死亡风险进行分层方面是有效的，其效果优于目前指南所建议的预后参数。
《回顾性观察研究：肺动脉内膜剥脱术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压》EuropeanRespiratoryJournal，年9月(9)
肺动脉内膜剥脱术（PEA）被推荐用于治疗符合条件的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者。CAMPHOR评分是一种国际验证的、患者报告的临床结局测量方法，包括了3个纬度：运动、生活质量和症状。这项回顾性观察研究纳入了例慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者，
在肺动脉内膜剥脱术前后，所有3个纬度的评分均有显著改善（P0.0）。在没有临床显著残余肺动脉高压的患者中，CAMPHOR评分的改善更显著、更持久。肺动脉内膜剥脱术的患者的CAMPHOR评分显著优于保守治疗组的患者。
结论：肺动脉内膜剥脱术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压，能显著改善患者报告的结局，特别是在没有残余肺动脉高压的患者中效果更好。
心脏科呼吸科
《系统回顾和荟萃分析：COPD合并心血管疾病患者使用β受体阻滞剂的预后分析》EuropeanHeartJournal，年1月(10)
本研究的目的是阐明β受体阻滞剂对COPD合并心血管疾病患者呼吸功能和生存的影响，以及高选择性和非选择性β受体阻滞剂的作用差异。这篇系统回顾和荟萃分析共纳入49项研究、总样本量例。
COPD恶化风险，在接受β受体阻滞剂、接受心脏选择性β受体阻滞剂和接受非心脏选择性β受体阻滞剂的患者中，风险比分别是0.77、0.72和0.98（风险比1表示支持使用β受体阻滞剂）。患者的全因死亡率，在接受β受体阻滞剂、接受心脏选择性β受体阻滞剂和接受非心脏选择性β受体阻滞剂的患者中，风险比分别为0.70、0.60和0.74（风险比1表示支持使用β受体阻滞剂）。COPD患者应用心脏选择性β受体阻滞剂治疗后，与安慰剂相比，使用β受体激动剂的疗效没有差异。
结论：COPD患者使用β受体阻滞剂不仅安全，而且能降低其全因死亡率和住院死亡率。心脏选择性β受体阻滞剂不影响支气管扩张，甚至可以减少COPD加重。β受体阻滞剂降低由支气管扩张剂引起的心动过速。
癌胚抗原表达模式与肺癌进展
《病例对照研究：癌胚抗原表达模式与肺癌进展的关系》ScienceReport，年2月(11)
接受表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的肺癌患者在初始诊断时血清癌胚抗原（CEA）和疾病进展时血清癌胚抗原表达模式的变化可能反映不同的肿瘤进展概况。该研究选择了例晚期肺腺癌患者，分析了其表皮生长因子受体突变状态、初始CEA水平和进展时CEA水平。
多变量分析显示，初始CEA水平与EGFR突变患者的无进展生存期差相关。此外，在EGFR突变组中，初始CEA水平与进展后生存期长相关，进展时CEA水平与进展后生存期短相关。基础研究中，EGFR-TKI治疗可影响癌胚抗原表达和肿瘤扩散。EGFR突变的患者中，初始CEA水平高（≥5ng/mL）和进展CEA水平低（5ng/mL），则出现新的肿瘤转移的可能性更大。
结论：EGFR突变状态决定了接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，初始CEA水平和进展时CEA水平是疾病预后的预测因子。
机械通气的COVID-19患者的病死率
《荟萃分析：需要有创机械通气的COVID-19患者的病死率》AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine，年1月(12)
研究的目的是评价接受有创机械通气COVID-19成人患者的死亡率。荟萃分析纳入69项研究，包括了名接受有创机械通气COVID-19成年患者。
总体死亡率估计为45%，年龄≤40岁的年轻患者中为47.9%，年龄80岁的老年患者中为84.4%。COVID-19早期大流行中心的病死率也更高。但研究的总体异质性较高，各中心报告的死亡率差异也较大。
结论：接受有创机械通气治疗的COVID-19患者中有近一半死亡，但不同的病死率报告方法导致研究之间的病死率差异很大。老年患者和早期大流行中心的报告病死率较高。
参考文献
1. WunderinkRG,MatsunagaY,AriyasuM,ClevenberghP,EcholsR,KayeKS,etal.Cefiderocolversushigh-dose,extended-infusionmeropenemforthetreatmentofGram-negativenoso