卵巢癌的死亡率位居各类妇科恶性肿瘤之首。由于卵巢癌发病隐匿,一半以上患者发现时已为晚期,晚期卵巢癌5年生存率仅为30%。卵巢癌转移形式以腹膜种植转移最为常见,无法彻底切除的腹腔残留病灶是导致卵巢癌复发率、死亡率居高不下的关键因素。腹腔热灌注化疗(HIPEC)作为一种治疗腹腔表面肿瘤的新兴技术,对恶性腹水的控制具有独特优势,为解决上述难题提供了新思路。
什么是腹腔热灌注?
腹腔热灌注技术首先是建立在腹腔化疗的基础上,然后叠加在一定范围内恒温的高温热效应,进而对肿瘤细胞产生协同杀伤作用。它的作用机制主要分为如下3方面,即腹腔化疗、热效应以及机械冲刷作用。热效应除可直接杀伤肿瘤细胞、诱导其氧化应激和自噬作用以外,还可通过激活机体免疫效应、诱导肿瘤细胞BRCA2溶解和下调等途径,对肿瘤细胞产生间接杀伤作用。液体流动产生剪切力则可以直接冲刷肿瘤病灶,导致肿瘤细胞发生凋亡。此外,热效应联合腹腔化疗起到了将两者效应放大的作用:①单纯腹腔化疗主要针对增殖期细胞具有杀伤作用,高温协同化疗也可对静息期细胞产生杀伤作用。②导致肿瘤细胞膜、肿瘤血管通透性发生变化,增加肿瘤细胞中化疗药物的浓度。③增强化疗药物的组织渗透性,增加肿瘤深部的药物浓度。
腹腔热灌注化疗的使用时机是什么?
HIPEC治疗原发性卵巢癌的时机,目前较多的文献报道用于初始治疗:间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)和初始治疗的肿瘤细胞减灭术(PCS)术后;此外,也有少数报道用在复发后的二次CRS后,以及二次剖腹探查术术后,即PCS+化疗后达到完全缓解后的巩固治疗。目前对于HIPEC治疗原发性卵巢癌是否能延长生存期仍存在争议。证据较充分且认为HIPEC能增加患者获益的治疗方式为IDS后联合HIPEC,其次为PCS后联合HIPEC。
腹腔热灌注化疗的不良反应是什么?
HIPEC的不良反应为综合因素,来自手术、药物和HIPEC本身的相互影响,严格掌握温度、药物剂量是关键。HIPEC最常见的不良反应包括:热损伤、肾损害、腹腔粘连、腹腔感染、血氧饱和度下降、引流管嵌顿或断裂。
HIPEC在卵巢癌治疗中的应用在中国尚处于起步阶段,亟需开展多中心的协作研究,提供基于中国人群的高质量循证医学证据,合理推动HIPEC在中国的规范化应用。临床上需正视HIPEC的弊端,才能扬长避短,使患者在更大程度上获益。但无论如何,随着全世界临床试验数量的增加,HIPEC将有望成为卵巢癌治疗中的另一种重要方式。
参考文献:刘洋,吴玉梅.卵巢癌腹腔热灌注化疗的研究进展与争议[J].中国计划生育和妇产科,,13(6):7-10.
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