年2月，TomomiTAKANO等在TheJournalofveterinarymedicalscience发表PathogenesisoforaltypeIfelineinfectiousperitonitisvirus(FIPV)infection:Antibody-dependentenhancementinfectionofcatswithtypeIFIPVviatheoralroute。Takano研究发现，当用抗FIPV-IKU-2抗体免疫的猫经口接种FIPV-IKU-2时，FIP发生的概率为50%，FIPV不会通过口腔感染引起FIP，而是通过诱导抗体依赖性增强引起FIP。许多I型FIPV*株通过口服途径在猫体内接种不会引起FIP。根据这项研究发现，I型FIPV经口感染的猫可能会根据病情引起FIP。
猫冠状病*（FCoV）属于冠状病*科，冠状病*亚科，α冠状病*属。根S蛋白氨基酸序列和抗体中和的差异，FCoV可分为两种血清型(FCoVI型和II型)。此外，FCoV以两种不同的生物类型存在：猫肠道冠状病*（FECV）和猫传染性腹膜炎病*（FIPV）。在包括FIPV在内的一些病*感染中，抗病*抗体可增强病*载量和疾病的严重程度，这种现象被称为病*感染的抗体依赖性增强（ADE）。FIPV感染的ADE可通过存在亚中和水平的抗FIPVS抗体而引起。与登革病*感染不同，ADE是由FIPV感染中相同血清型病*的再感染引起的。FECV主要通过猫的口腔途径传播，但目前尚不清楚FIPV通过FIPV感染猫的口腔途径从猫之间传播，提示猫体内FIP的发生率与FIPV感染的途径有关。腹腔和口腔接种I型FIPVUCD4*株的猫FIP发生率分别为37.5%和0%。之前的一项研究表明，口服接种FIPV-IKU-2不能导致猫发生FIP，但皮下和腹腔内接种FIPV-IKU-2可导致FIP。在本研究中，作者研究了口服接种FIPV-IKU-2是否会导致猫发生FIP。此外，作者还研究了使用猫巨噬细胞是否可以在体外促进I型FIPV感染的ADE。
图1.猫的免疫和病*接种用抗FIPV-IKU-2抗体进行免疫。3只猫（Ab1、Ab2和Ab3）皮下注射经由FIPV-IKU-2感染的健康猫的血清，一只猫（Ab4）注射从FIPV-IKU-2感染的猫腹水中纯化的免疫球蛋白，通过硫酸铵沉淀在蛋白质A柱上进行亲和纯化。两种血清和纯化的IgG中抗FIPV-IKU-2的中和抗体滴度均为1：。这些猫免疫接种后3天经口接种FIPV-IKU-2。将3只未进行免疫的猫（C1、C2和C3）接种FIPV-IKU-2作为对照（图1A）。在达到人道终点或接种FIPV后90天对猫实施安乐死。两只猫（Ab2和Ab4）分别在FIPV感染FIPV-IKU-2后15天被安乐死，当它们达到人道终点时，这两只猫表现为发热（39.5°C）、嗜睡、厌食和*疸。尸检发现两只猫出现FIP腹水，肠和脾出现脓性肉芽肿病变，在Ab2中可见胸腔积液和肺内炎性病变。FIPV感染后无临床症状的免疫猫中，在肠道内观察到几个1-2mm的结节，但没有其他病变。接种FIPV-IKU-2而未免疫的猫未出现临床症状。在90dpi时，FIPV-IKU-2尸检未发现FIP相关病变。图1B显示了感染FIPV-IKU-2的猫的存活率。结果显示，免疫猫的存活率低于非免疫猫的存活率，感染FIPV-IKU-2后的平均存活时间也较短。
图2.猫体内免疫和病*接种后的抗FIPV抗体水平随后，作者检测了免疫猫体内是否存在针对FIPV-IKU-2的中和抗体。在免疫的猫中，病*接种当天（免疫后第3天）NT增加到4-32倍（图2A）。除2只在病*攻击后出现FIP的猫（Ab2和Ab4）外，猫的NT保持在恒定水平。在没有被动免疫的猫中，FIPV-IKU-2在12dpi时NT开始增加，在36dpi时达到64-倍（图2B）。接着，作者使用纯化的可溶性FIPV抗原，通过ELISA研究血清抗FIPV抗体水平的时程变化。在免疫猫中，病*接种当天（免疫后第3天），OD值增加至0.2-0.8。与NT滴度一样，除2只出现FIP的猫外，另外2只猫（Ab2和Ab4）的OD值持续增加（图2C）。在未免疫的猫中，接种FIPV-IKU-2后，12-18dpiOD值持续增加，在24-30dpi时达到1.2-1.7（图2D）。随后作者对猫的直肠拭子样本进行针对FCoVN基因的RT-PCR检测。结果显示，免疫的Ab3在病*接种后第15天检测到FCoVN基因，而在其他猫的样本中均未检测到FCoVN基因（表1）。
表1.猫直肠拭子样本中FCoVN基因的RT-PCR检测图3.猫巨噬细胞中FIPV-IKU-2感染的抗体依赖性增强基于上述发现，FIPV-IKU-2不仅通过皮下感染而且还通过口腔感染来促进ADE。然而，FIPV-IKU-2感染诱导ADE的机制尚不清楚。为了阐明这一机制，有必要在体外促进FIPV-IKU-2诱导的ADE。因此，FIPV-IKU-2感染的ADE是在猫巨噬细胞中进行的。在仅用从FIPV-IKU-2感染猫腹水纯化的IgG处理的巨噬细胞中未检测到FCoVN蛋白（图3A）。在仅用FIPV-IKU-2处理的巨噬细胞中，在3.9±2.5%的细胞中检测到FCoVN蛋白（图3B）。在用纯化的IgG和FIPV-IKU-2处理的巨噬细胞中，在35.9±8.1%的细胞中检测到FCoVN蛋白（图3C），表明抗体存在时巨噬细胞中的FIPV-IKU-2感染率增加。
当一只猫在多猫环境中出现FIP时，生活在一起的猫也很可能出现FIP。患有FIP的猫排出的FIPV可能通过口服途径感染其他猫。而口服接种的I型FIPV大多不会引起猫的FIP。目前还很难解释这些相互矛盾的事实。之前有研究发现，即使FIPV没有通过口腔感染引起FIP，也可能在抗I型FCoV血清阳性的猫中引起FIP。然而，并非所有抗FIPV血清阳性的猫都会出现FIP。当FIPV感染后强烈诱导细胞免疫时，FIP也不会发展。基于这些发现，为了阐明FIP的临床状态，有必要分析猫在病*感染后的免疫状态。然而最近许多关于FIP的研究并不是针对宿主，而是针对病*。作者认为FIP是一种“多病因疾病”，涉及多种风险因素（FCoV的*力、宿主免疫状态、病*感染途径等）。作者通过研究证实，当免疫FIPV-IKU-2抗体的猫经口接种FIPV-IKU-2时，50%的FIP是由FIPV引起的，即FIPV不会通过诱导ADE的FIP引起的口腔感染引起FIP。此外，本文还能够证明抗FIPV-IKU-2IgG增强了FIPV-IKU-2对猫巨噬细胞的感染。本研究为了解口腔病*感染诱导ADE的机制提供了一个平台。
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