导语：小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏，又称儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏症、儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏症等，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，与免疫缺陷有关。儿童的临床表现包括反复感染、神经症状和自身免疫性疾病。小儿嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏症的治疗主要包括药物治疗和造血干细胞移植。该病预后差，病死率高。
01该疾病的病因以及相关症状
（一）病因
儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏的主要原因是嘌呤核苷酸磷酸酶等位基因的突变。儿童体内PNP基因突变，导致核苷酸代谢产物三磷酸胍脱氧核苷酸（dGTP）的积累，对淋巴细胞产生*性作用，使细胞发育停滞和功能缺陷。由于T细胞对PNP的敏感度低于B细胞，儿童的临床表现主要是细胞免疫缺陷，而B细胞功能正常。
（二）症状
1、一般症状
儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏的临床表现是一致的，包括反复感染、神经症状和自身免疫性疾病。
2、典型症状
（1）反复感染
几乎所有的儿童都会反复感染，通常是在一岁左右，他们的病原体感染模式与其他严重的关节免疫缺损疾病(SCID)的感染模式一致。临床表现包括反复或持续腹泻、难治性鹅口疮、发烧、皮疹、皮肤脓肿、鹅口疮、咳嗽、吐痰、耳痛、脓液等。
（2）神经系统症状
约有三分之二的儿童会出现神经系统损伤、肌肉痉挛、轻度偏瘫、生长迟缓、共济失调、震颤、惊厥、躁动、多动等临床表现。
（3）自身免疫性疾病表现
约三分之一的患儿会出现自身免疫性疾病相关表现，与自身免疫性溶血性贫血最为常见，临床表现有发热、寒战、*疸、腰背痛、脾脏等。
02该疾病的检查以及诊断治疗
（一）检查
1、预期的检查
当孩子出现发烧、腹泻、呼吸困难、发绀、皮疹、肌肉痉挛等症状时，应及时求医。医生将对儿童进行体检，并进行血常规、血液生化、细胞和体液免疫功能测试、免疫球蛋白测试、PNP酶活性测试、基因分析、B超、X光、CT等。
2、医学检查
通过视觉检查和触诊，医生可以检查儿童是否有皮疹、皮肤脓肿、口腔黏膜白斑、扁桃体肿大，以及是否有*疸、苍白、淋巴结肿大、肝脾肿大、发绀等，从而有助于初步诊断。
3、医生通过听诊和叩诊，可判断有呼吸音异常、胸腔摩擦音、气喘音、心脏杂音、心脏肿大、活动度迟钝阳性等心肺腹腔感染。
4、实验室检查
（1）血常规：儿童白血球计数正常，但淋巴细胞百分数明显偏低，这对诊断有参考意义。
（2）血液的生物化学：可用于评价肝肾功能、电解质水平、血糖、血脂等。
（3）检测细胞和体液免疫功能：医生可以分析特异性抗体反应和T细胞增殖反应异常的结果，判断儿童的细胞和体液免疫功能。
（4）免疫球蛋白的测定：患有这种疾病的儿童的免疫球蛋白水平正常，可用于区分其他合并免疫缺陷疾病。
（5）PNP酶活性的测定：诊断可通过测定儿童红细胞液中的免疫球蛋白。此外，羊水和羊毛膜细胞的PNPase活性可用于产前诊断。
（6）基因分析：由于在许多儿童中存在明确的致病基因，高通量测序也可用于作出明确的诊断。
（二）诊断
根据发热、腹泻、呼吸困难、发绀、皮疹、肌肉痉挛等症状，结合身体检查和家族史，以及血常规、细胞和体液免疫功能检查、免疫球蛋白检查、PNP酶活性检查、基因分析等。
（三）治疗
1、治疗的原则
儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏症的治疗原则是积极预防和治疗一旦确诊的感染和并发症。随着医学技术的发展，造血干细胞移植有望成为该病的有效治疗手段。此外，基因治疗被认为是最有希望的新治疗方法，但它仍在临床试验阶段。
2、一般治疗
（1）T细胞缺陷患者不建议输血或新鲜血制品。如果需要输血或新鲜血制品，应首先对血液进行辐照。
（2）由于患儿具有一定的抗体综合能力，可接种死亡疫苗，如百白破三联等疫苗。
（3）禁止儿童接种活疫苗，防止疫苗诱导感染。
（4）那些有家族史的人应该在基因咨询和产前诊断方面表现良好。在高危妊娠的情况下，必要时终止妊娠。
3、儿童应严格保护性隔离，限制不需要外出，以防止交叉感染。
（1）药物治疗
对于严重感染和难治性感染，应及早进行强力杀菌剂综合治疗，根据病原菌和药敏程度调整抗生素品种，控制感染进展，预防严重并发症发生。同时，需要特别注意真菌、肺结核、病*和卡氏肺孢子虫等病原体的筛选和治疗。常用的相关药物有环丙沙星、亚胺培南、头孢噻肟钠、复方磺胺甲氧苄啶、两性霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿昔洛韦、甘西克洛韦等。
（2）免疫预防
给予透射系数、胸腺肽和干扰素补充T细胞，增强T细胞功能，但疗效不同。
4、其他治疗
（1）造血干细胞移植
造血干细胞移植是治疗儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏的首选方法。随着技术的发展，造血干细胞移植的成功率进一步提高，移植抗宿主病等重大风险的发生率明显降低。
（2）基因治疗
目前，国内外有报道称，某些类型的SCID通过基因治疗取得了显著疗效。不幸的是，有些病人在治疗后出现严重并发症。但基因治疗仍被认为是最有前途的新治疗方法。
03良好的日常生活管理以及饮食管理
（一）心理护理
良好的生活管理有利于提高儿童的生活质量和预后。父母应加强对孩子生活的管理，遵医嘱，定期带孩子复查。
（二）心理特征
本病可引起发热、腹泻、呼吸困难、发绀、头痛、皮疹、生长迟缓等，严重影响日常生活，也可出现各种严重并发症，危及儿童的生命和健康，患儿可能有疾病恐惧，不利于治疗。
（三）护理措施
父母应给予孩子心理支持，更多的关怀，疏导孩子，并学习疾病的相关知识，使孩子通过积极的诊断和治疗，了解感染等情况能够得到控制和改善，增强治疗的信心，使孩子保持放松的态度，积极配合治疗。
结语：患有疫苗可预防疾病、卡氏肺孢子虫感染、恶性肿瘤、电解质紊乱、酸碱失衡、急性肾衰竭、化脓性休克、弥漫性血管内凝血、心包炎、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等的儿童嘌呤核苷酸磷酸酶缺乏症。